Симптомы, стадии и лечение В-клеточной лимфомы

Крупноклеточная лимфома В (DLBCL) — это наиболее распространенная форма агрессивных НХЛ в мире. Показатели заболеваемости ежегодно увеличивались на 3-4% до середины 1990-х годов.

Для человека, у которого недавно диагностирована В-клеточная лимфома, лучше всего начать с понимания типа и подтипа заболевания. А затем изучить показатели излечения и доступные варианты терапии.

Содержание

Эпидемиология

Крупная В-клеточная лимфома — это рак, который начинается в определенных клетках иммунной системы. В-клетками называют лейкоциты, которые борются с инфекцией. Обычно они растут в лимфоузлах на шее, в паху, подмышках и в других частях иммунной системы.

Существует 2 типа лимфомы: ходжкинская и неходжкинская. Проявляются, растут и реагируют на лечение по-разному. DLBCL относится к наиболее распространенной неходжкинской лимфоме.

Неходжкинская лимфома подразделяется на более чем 30 видов, систематизированных по типу вовлеченных лимфоцитов: B-лимфоциты (B-клетки) или T-лимфоциты (T-клетки). Далее она классифицируется по другим факторам, в. ч. является ли она:

агрессивной. Развивается стремительно, лечение начинают в течение нескольких недель. К такой форме относится крупноклеточная лимфома анапластическая;
индолентной. Растет медленно. Если диагноз ставится впервые, то лечение может не понадобиться. За пациентами внимательно наблюдают и приступают к лечению, как только проявляются новые симптомы. Один из ее видов — мелкоклеточная лимфома лимфоцитарная.

При В-клеточной лимфоме организм вырабатывает слишком много патологических В-клеток. Лимфоциты бесконтрольно растут и делятся, что провоцирует их вмешательство в другие функции иммунной системы или ЦНС.

Почему возникает лимфома б-клеточная и другие неходжкинские образования до конца неизвестно. Специалисты могут лишь прогнозировать, что больше шансов заболеть имеет человек с такими признаками:

среднего или более старшего возраста (в среднем, людям с диагнозом DLBCL 64 года);
мужчина;
не азиат или афроамериканец.

Факторы, которые способствуют повышению риска заболевания, включают:

иммуносупрессию (в том числе СПИД и ятрогенную этиологию при трансплантации или аутоиммунных заболеваниях);
ультрафиолетовое излучение;
пестициды;
краски для волос;
ранее проходила лучевая и химиотерапия либо организм подвергался воздействию более высоких уровней радиации или определенных химикатов.

Признаки крупноклеточной В-лимфомы

Первым симптомом заболевания часто является уплотнение в паху, подмышке или шее. Шишка может быстро расти, при этом боль иногда присутствует, а возможно и нет. Примерно у 40% людей болезнь обнаруживается и в других областях, таких как желудок или кишечник.

Как еще проявляется лимфоцитарная лимфома:

лихорадка;
мокрый ночной пот;
безболезненные увеличенные лимфатические узлы;
снижение веса (>10% массы тела за последние 6 месяцев);
боль в животе или груди, давление;
одышка, кашель или проблемы с дыханием;
потеря аппетита;
постоянная усталость;
зуд.

В соответствии с местом, где сосредоточена крупноклеточная б-лимфома, человек может испытывать следующие симптомы:

боль в области живота;
диарею;
кровь в кале.

Диагностика

Большинство пациентов с диагнозом неходжкинская В клеточная лимфома узнают о болезни на поздних стадиях. Это происходит потому, что внешние симптомы длительное время отсутствуют. Диагностируются на основе комбинации характеристик, в том числе клинической картины, лабораторных, рентгенологических и патологических оценок. Основные лабораторные параметры:

физическое обследование: внимание к несущим узлам, включая кольцо Вальдейера, а также к размеру печени и селезенки;
B симптомы;
общий анализ крови (CBC), дифференциал, тромбоциты;
лактатдегидрогеназа (ЛДГ);
комплексная метаболическая панель;
мочевая кислота;
ПЭТ-КТ ± КТ грудной клетки / брюшной полости / КТ таза с контрастом диагностического качества;
адекватная биопсия костного мозга (>1,6 см) ± аспирация; может не понадобиться, если сканирование ПЭТ отрицательно и для решения вопроса о лечении не важен поиск другого подтипа лимфомы;
расчет IPI;
тестирование на гепатит В;
MUGA сканирование / эхокардиограмма, если показан режим на основе антрациклина или антрацендиона;
люмбальная пункция (спинной мозг).

Информация из проведенных тестов говорит врачу, как далеко по лимфатической системе распространились опухоли, а также степень и стадию лимфомы.

Классификация

Стадия В-клеточной лимфомы обычно описывается цифрами от 1 до 4. Стадии 1 и 2 также называют ранней, ограниченной или локализованной лимфомой. Стадии 3 и 4 также называют запущенной лимфомой.

Стадия	Уточнение
I	Вовлечение одного лимфоузла или одного экстранодального органа или области (IE)
II	Вовлечение 2-х или более областей лимфатических узлов на одной стороне диафрагмы; локализованное вовлечение экстранодального участка или органа (IIE) и одной или нескольких областей лимфоузлов на одной стороне диафрагмы.
III	Участие областей лимфатических узлов по обе стороны от диафрагмы, что также может сопровождаться локальным поражением экстранодального органа или участка (IIIE) или селезенки (IIIS) или обоих (IIISE).
IV	Диффузное или диссеминированное поражение одного или нескольких отдаленных экстранодальных органов с вовлечением или без поражения лимфоузлов

Часто при описании стадии крупноклеточной лимфомы можно увидеть несколько дополнительных букв. Наиболее важными являются А и В. Если у пациента присутствуют лихорадка, потеря веса или чрезмерное ночное потоотделение, то пишут букву В. В противном случае ставят А. Иногда лимфома поражает участки вне лимфатических узлов, тогда ее называют экстранодальной, и стадия будет включать букву E. При вовлечении селезенки, соответствующая буква – S.

Лечение

Существует четыре основных типа лечения клеточных В-лимфом:

химиотерапия;
лучевая терапия;
таргетная терапия;
трансплантация костного мозга или стволовых клеток.

Поскольку DLBCL быстро растет и может обнаруживаться сразу нескольких местах, к лечению следует приступать быстро. Подходящий тип терапии подбирается в зависимости от:

возраста;
общего состояния здоровья;
стадии и подтипа рака;
где он распространился.

Наиболее распространенное лечение первых стадий поражения называется R-CHOP. Это комбинация препаратов для внутривенного вливания и таблеток. Схема R-CHOP обычно назначается в 21 однодневные циклы (один раз каждые 21 день), в среднем 6 циклов. Тем не менее, продолжительность и количество циклов может варьироваться в зависимости от индивидуальных заболеваний пациента и состояния здоровья. В некоторых случаях можно использовать 14-дневные циклы, а для болезни с ограниченной стадией (I или II) можно использовать 3-4 цикла с последующей лучевой терапией.

«R» обозначает Ритуксимаб (Ритуксан) — это комбинация химиотерапевтических и иммунотерапевтических препаратов:

Ритуксимаб;
Циклофосфамид;
Доксорубицин (Адриамицин);
Винкристин (Онковин);
Преднизон.

Работа препаратов химиотерапии заключается в замедлении размножения быстро растущих раковых клеток. Иммунотерапевтические препараты нацеливаются на онкоклетки с помощью антител и разрушают их. Препарат Ритуксимаб специфически воздействует на В-клетки или лимфоциты. Однако Ритуксимаб может повлиять на сердце, поэтому не используется для пациентов с определенными болезнями сердца.

Иногда к препарату R-CHOP добавляется дополнительный медикамент для химиотерапии (Вепезид, Этопозид), что приводит к комбинации препаратов под названием R-CHOEP. Родственный режим, называемый R-EPOCH, включает те же лекарства, которые вводятся в виде непрерывной инфузии в течение 4-х дней. В случаях, когда DLBCL связана с ВИЧ, то более предпочтительным режимом считается R-EPOCH.

Помимо этого, может понадобиться облучение. Для такого лечения использует рентген, который уничтожит раковые клетки. Процедура производится в течение нескольких недель.

Прогноз выживаемости

Помимо постановки диагноза, врач дает оценку IPI — Международный прогностический индекс. Показатель IPI варьируется от 1 до 5 и зависит от того, сколько факторов снижающих выживаемость есть у пациента. Их всего пять:

возраст превышает 60 лет;
уровень лактатдегидрогеназы выше нормы;
неудовлетворительное общее состояние здоровья;
крупноклеточная В-лимфома на 4 стадии или 3;
экстранодальные участки ≥2.

В результате объединения всех диагностических критериев больному будет сделан дальнейший прогноз.

Диффузная крупная B-клеточная лимфома (DLBCL) как на ранней стадии, так и на поздней остается излечимым заболеванием с улучшенным исходом, во многом благодаря включению в стандартные схемы Ритуксимаба.